Amerika’da 1993’ten beri piyasadadır. Majör depresyon, obsesif kompulsif bozukluk, panik bozukluk, genelleÅŸmiÅŸ anksiyete bozukluÄŸu, sosyal kaygı bozukluÄŸu ve PTSB’da FDA onayı almıştır. YavaÅŸ salınımlı formu yakın zamanda Amerika’da kullanılmaya baÅŸlanmış ve majör depresyon, panik bozukluk, sosyal kaygı bozukluÄŸu ve adet öncesi sendromunda FDA onayı almıştır.

FARMAKOLOJÄ°K ETKÄ°LERÄ°

Yiyecekler emilimini etkilemez. 5,2 saat sonra maksimum kan düzeyine ulaşır. %95 oranında proteine baÄŸlanır. 5-10 günde plazma düzeyi dengeye ulaşır.

CYP 2D6’yı doyurduÄŸu için nonlineer farmakokinetiÄŸe sahiptir. YaÅŸlılarda kan düzeyi %70-80 oranında fazladır. Orta düzeyde böbrek ve karaciÄŸer yetmezliÄŸi olanlarda plazma konsantrasyonu 2 kat artar. Bu guruplarda daha düÅŸük dozlarda baÅŸlanıp, daha yavaÅŸ arttırılmalıdır.

Muskarinik kolinerjik reseptörlere afinitesi bazı hastalarda ağız kuruluÄŸu, konstipasyon, bulanık görme veya idrar varmış hissine sebep olur. Bu etkinliÄŸi amitriptilinin 1/15’i kadardır.

KLÄ°NÄ°K ÇALIÅžMALAR

Onay aldığı bozuklukların yanında bipolar afektif bozukluÄŸun depresyon fazında, patolojik kumar oynamada, majör depresyonu olan ergenlerde, depresyona girmiÅŸ interferon x terapisi gören hastalarda, post menapozal ateÅŸ basmalarında ve erken boÅŸalmada da kullanımıyla ilgili çalışmalar vardır.

ORGANLARA ETKÄ°SÄ°

%25 hastada dozla iliÅŸkili bulantı olur ve yemekle beraber alınınca azalır. Alkol metabolizmasını etkilemez. 104 hastalık bir çalışmada 3 hastanın karaciÄŸer enzimleri yükselmiÅŸ, 2 hasta çalışmadan çıkmış birinin düzeyleri normale dönmüÅŸtür.

Sedasyonu fazlaysa gece, uykusuzluk yapıyorsa sabah verilebilir. Unipolar hastaların %1”inde mani veya hipomani yapar. 1627 MD, PD, SKB ve PMDD hastasında mani görülmemiÅŸtir. Bu hasta gurubunun 1 tanesinde nöbet görülmüÅŸtür (%0,1).

MD, PD, SKB, PMDD Hastaların yaklaşık %10’u yan etkiler yüzünden tedaviyi bırakır. MD hastalarda baÅŸ aÄŸrısı, asteni, bulantı, ishal, ağız kuruluÄŸu, kabızlık, kadın genital yan etkileri %10’dan fazla görülür. YaÅŸlı MD’lularda bunların yanında azalmış iÅŸtah, somnolans ve terleme de sıktır.

PB hastalarında asteni, bulantı, ağız kuruluÄŸu, insomnia, somnolans, anormal ejakulasyon ve impotans %10-25 oranında, SKB hastalarında baÅŸ aÄŸrısı, asteni, bulantı, insomnia ve somnolans %9-25 oranında görülür.

Ä°LAÇ ETKÄ°LEŞİMLERÄ°

Fenobarbital ve fenitoin kullananlarda paroksetin yarı ömrü %35 oranında uzar. TSA, fluoksetin, fenotiazin, risperidon ve Tip 1 C antiaritmik metoprolol, propranolol, timolol) alanlarda dikkatli kullanılmalıdır. Proteine sıkı baÄŸlandığından warfarinle etkileÅŸir. Ve protrombin zamanı deÄŸiÅŸmese de kanamaya eÄŸilim olur.

Teofilin düzeyini arttırır.

DOZ AÅžIMI

342 hasta olan 48’i ölümle sonuçlanmıştır. Bunların 17’si sadece paroksetin almıştır.

KLÄ°NÄ°K KULLANIMI

PB’de 10 mg/gün diÄŸer hastalarda 20 mg / gün’le baÅŸlanır. YaÅŸlılarda da 10 mg/gün baÅŸlamak gerekir. OKB’deki hedef doz 40 mg/ gündür, 40-60 mg/gün kullanılabilir.

2-3 haftada 10 mg azaltarak bıraktırılmalıdır. Paroksetini bırakması çok sorun olan hastaların tedavisine 2 hafta süreyle fluoksetin eklemek kesilme belirtilerini hafifletebilir.